Funkcja genu i białka
PPP1CB koduje jedną z trzech podjednostek katalitycznych fosfatazy białkowej 1 (PP1). Fosfataza odłącza grupy fosforanowe od reszt seryny i treoniny w innych białkach, czyli robi coś odwrotnego niż kinaza. PP1 bierze udział w wielu procesach: w podziale komórki, przemianie glikogenu, skurczu mięśni i syntezie białek. Badania na myszach sugerują też jej udział w uczeniu się i pamięci.
Rola w szlaku RAS/MAPK
PP1C wchodzi w skład kompleksu z białkami SHOC2 i MRAS. Badania struktury z 2022 roku pokazały, że w tym kompleksie PP1C odłącza od kinaz RAF grupę fosforanową, która trzyma je w stanie spoczynku. Związanie z SHOC2 i MRAS zwiększa skuteczność tego działania. Fosfatazy równoważą działanie kinaz, a tu akurat pomagają włączyć szlak.
Rodzaje opisanych zmian
Zmiany w PPP1CB opisano w 2016 roku u czterech osób. U wszystkich były to zmiany sensu powstałe de novo. Trzy osoby miały ten sam wariant NM_002709.3:c.146C>G (p.Pro49Arg), czwarta wariant c.166G>C (p.Ala56Pro).
W 2021 roku opisano pierwszą rodzinę, w której wariant c.545T>A (p.Met182Lys) przeszedł z matki na troje dzieci. Przegląd 30 opisanych osób z 2026 roku podaje, że u 26 wariant powstał de novo, a u 3 był odziedziczony, wszystkie w tej jednej rodzinie. Osoba z wariantem w PPP1CB może więc przekazać go dziecku.
Obraz kliniczny przypominał zespół podobny do Noonan z luźnymi włosami w fazie anagenu, wywoływany przez zmianę w SHOC2. U wszystkich czterech osób opisano:
- względnie lub bezwzględnie dużą głowę,
- nisko osadzone, skierowane ku tyłowi uszy,
- opóźnienie rozwoju,
- wolno rosnące, rzadkie lub trudne do ułożenia włosy,
- łagodne poszerzenie komór mózgu.
U trzech osób wystąpiły trudności z karmieniem wymagające karmienia przez zgłębnik, a u trzech niski wzrost. U dwóch stwierdzono przemieszczenie migdałków móżdżku, u jednej przeszło ono w zespół Chiariego typu 1. Grupa była bardzo mała, więc nie wiadomo, jak często te cechy występują u innych osób ze zmianą w PPP1CB.
Autorzy uznali chorobę za rasopatię na podstawie podobieństwa objawów i roli PPP1CB w odfosforylowaniu RAF.