Funkcja genu i białka
RASA2 koduje białko z rodziny GAP1, czyli białek aktywujących GTP-azę. Białka RAS same rozkładają związane GTP bardzo powoli. RASA2 ten proces przyspiesza, dzięki czemu RAS szybciej przechodzi w nieaktywną formę związaną z GDP. W ten sposób białko kontroluje podziały i różnicowanie komórek.
Według NCBI Gene RASA2 działa na prawidłowe białko RAS, ale nie na jego formy nowotworowe. Z genu powstaje kilka wariantów transkryptu.
Rola w szlaku RAS/MAPK
RASA2 jest jednym z hamulców szlaku, podobnie jak neurofibromina (NF1) i RASA1. Białka GAP działają w przeciwną stronę niż SOS1 i SOS2, które RAS włączają. Gdy GAP działa słabiej, RAS dłużej pozostaje aktywny i silniej pobudza kinazy RAF, MEK i ERK.
Rodzaje opisanych zmian
RASA2 opisano jako gen związany z zespołem Noonan w 2014 roku. Badacze sekwencjonowali DNA 27 osób z zespołem Noonan, u których nie znaleziono zmian w znanych wtedy genach. U części z nich wykryli warianty w RASA2, które upośledzały działanie białka. Wprowadzenie tych wariantów do komórek w hodowli zwiększało aktywację szlaku RAS/ERK, co przemawia za ich rolą w chorobie.
W większości genów zespołu Noonan zmiana wzmacnia białko, które przekazuje sygnał. W RASA2 jest odwrotnie: zmiana osłabia białko, które sygnał hamuje. Dla komórki skutek jest podobny.
GeneReviews nie podaje, jaki odsetek przypadków zespołu Noonan wiąże się z RASA2. Opisanych osób jest niewiele. Przegląd zaznacza, że poza zespołem Noonan nie są znane inne choroby wywołane dziedzicznymi zmianami w tym genie, i nie podaje zależności między wariantem a objawami. Interpretacja wariantu w RASA2 wymaga ostrożności i oceny przez genetyka klinicznego.