Funkcja genu i białka
RRAS2 koduje białko z podrodziny R-Ras, należącej do dużej rodziny małych GTP-az podobnych do RAS. Białko wiąże się z błoną komórkową i według NCBI Gene prawdopodobnie przekazuje sygnały, od których zależą podziały komórek. Z genu powstaje kilka wariantów transkryptu, a na chromosomach 1 i 2 leżą jego nieczynne kopie (pseudogeny).
Zmiany somatyczne w RRAS2 opisano w niektórych nowotworach.
Rola w szlaku RAS/MAPK
Jak inne białka z rodziny RAS, R-Ras2 działa jak przełącznik: jest aktywne po związaniu GTP i wyłącza się po jego rozłożeniu. W badaniach z 2019 roku wszystkie warianty znalezione u osób z zespołem Noonan zwiększały aktywację kaskady MAPK. Część z nich wpływała też na kształt komórki i przebudowę jej szkieletu.
Rodzaje opisanych zmian
RRAS2 opisano jako przyczynę zespołu Noonan w 2019 roku. Autorzy szukali nowych genów u osób z rozpoznaniem klinicznym, u których nie znaleziono zmian w znanych genach. Takich osób jest według nich 10-20%. Zmiany w RRAS2 wykryli u sześciu niespokrewnionych osób lub rodzin.
Warianty dotyczyły silnie zachowanych ewolucyjnie aminokwasów wokół kieszeni, w której białko wiąże GTP lub GDP. Według przewidywań wpływały w różnym stopniu na wiązanie nukleotydów, rozkład GTP i współpracę z białkami przekazującymi sygnał dalej. W każdym przypadku efekt był ten sam: silniejszy sygnał w szlaku.
GeneReviews szacuje udział RRAS2 na mniej niż 1% przypadków zespołu Noonan. Przegląd nie podaje zależności między wariantem a objawami o znaczeniu klinicznym i zaznacza, że poza zespołem Noonan nie są znane inne choroby wywołane dziedzicznymi zmianami w RRAS2.
Ponieważ opisanych osób jest niewiele, obraz kliniczny związany z tym genem wciąż się uzupełnia.