Funkcja genu i białka
Białko SHOC2 składa się prawie w całości z powtórzeń bogatych w leucynę. Taka budowa służy do wiązania innych białek, dlatego SHOC2 działa jako rusztowanie: utrzymuje razem białka, które mają ze sobą współpracować.
Rola w szlaku RAS/MAPK
SHOC2 pomaga przekazać sygnał z RAS do kinaz RAF. Badania struktury z 2022 roku pokazały, że SHOC2 łączy aktywne MRAS z fosfatazą PP1C. Ten kompleks trzech białek odłącza od RAF określoną grupę fosforanową, która utrzymuje kinazę w stanie spoczynku. Bez SHOC2 kompleks się nie tworzy. Autorzy opisali też, że zmiany znalezione w zespole Noonan ułatwiają jego powstawanie.
Rodzaje opisanych zmian
Zmiany w SHOC2 powodują zespół podobny do Noonan z luźnymi włosami w fazie anagenu. W pracy z 2009 roku 25 osób o podobnym obrazie klinicznym miało tę samą zmianę: c.4A>G, czyli p.Ser2Gly. Zmiana ta tworzy na początku białka miejsce, do którego komórka przyłącza mirystynian, resztę kwasu tłuszczowego. Taka „kotwica” przyciąga SHOC2 do błony komórkowej, a po pobudzeniu komórki białko nie przechodzi tak jak zwykle do jądra.
W doświadczeniach komórkowych białko z wariantem p.Ser2Gly zwiększało aktywację MAPK, ale tylko w niektórych typach komórek. Był to pierwszy opisany przypadek choroby człowieka wywołanej nabytym przez białko przyłączeniem lipidu.
Według autorów pracy z 2009 roku osoby z tą zmianą mają dość podobny obraz kliniczny. Nazwa zespołu pochodzi od włosów, które w fazie wzrostu (anagenu) są luźno osadzone. Nie każda osoba ma jednak wszystkie cechy tego zespołu.
W przeglądzie GeneReviews zespół związany z SHOC2 i PPP1CB opisano jako odrębną jednostkę, którą bierze się pod uwagę w rozpoznaniu różnicowym zespołu Noonan.