Funkcja genu i białka
MRAS należy do rodziny małych GTP-az RAS. Białka te siedzą przy błonie komórkowej i przekazują sygnały związane ze wzrostem i różnicowaniem komórek. Tak jak inne białka RAS, MRAS jest aktywne po związaniu GTP. Z genu powstaje kilka form białka dzięki alternatywnemu składaniu.
Rola w szlaku RAS/MAPK
Badania struktury z 2022 roku pokazały, że aktywne MRAS łączy się z białkiem rusztowania SHOC2 i z fosfatazą PP1C. Ten trójczłonowy kompleks odłącza od kinaz RAF określoną grupę fosforanową, która trzyma je w stanie spoczynku. Dzięki temu RAF może się włączyć. Kompleks powstaje tylko wtedy, gdy MRAS jest w stanie aktywnym. Autorzy opisali też, że zmiany znalezione w zespole Noonan ułatwiają tworzenie kompleksu.
Rodzaje opisanych zmian
Zmiany w MRAS są bardzo rzadką przyczyną zespołu Noonan: GeneReviews przypisuje im mniej niż 1% przypadków. Mechanizm to wzmocnienie funkcji.
Pierwszy opis z 2017 roku dotyczył 15-letniej dziewczyny z zespołem Noonan i przerostem mięśnia sercowego. Badanie genomu jej i zdrowych rodziców wykazało wariant de novo p.Gly23Val. W doświadczeniach na komórkach aktywacja zmienionego białka była 40 razy większa niż prawidłowego, a szlak RAS/MAPK był silniej pobudzony. W grupie 109 osób z podobnym obrazem i bez znalezionej przyczyny wykryto drugi wariant de novo, p.Thr68Ile. Autorzy uznali MRAS za gen podatności na zespół Noonan z przerostem serca.
Wiedza o tym genie opiera się na niewielu opisanych osobach. GeneReviews nie podaje zależności między wariantem MRAS a objawami o znaczeniu klinicznym i zaznacza, że poza zespołem Noonan nie są znane inne choroby wywołane dziedzicznymi zmianami w MRAS.