Funkcja genu i białka
MAP2K2 koduje MEK2, kinazę o podwójnej swoistości z rodziny kinaz kinaz MAP. Białko samo staje się aktywne dopiero wtedy, gdy kinaza RAF przyłączy do niego grupy fosforanowe w odpowiednich miejscach. Według NCBI Gene MEK2 ma ważną rolę w przekazywaniu sygnałów od czynników wzrostu. Ten sam opis podaje, że zmiany w MAP2K2 dają wady serca, niepełnosprawność intelektualną i rysy twarzy podobne do zespołu Noonan. Nie u każdej osoby występują wszystkie te cechy.
Na chromosomie 7 leży pseudogen MAP2K2, czyli nieczynna kopia genu.
Rola w szlaku RAS/MAPK
MEK2 działa na tym samym piętrze kaskady co MEK1. Sygnał biegnie od RAS przez kinazy RAF do MEK1 i MEK2, a dalej do ERK1 i ERK2. Aktywne ERK przechodzą do jądra komórkowego i zmieniają odczytywanie genów kontrolujących podziały, różnicowanie, ruch i przeżycie komórek.
Rodzaje opisanych zmian
Zmiany w MAP2K2 powodują zespół sercowo-twarzowo-skórny (CFC). Razem z MAP2K1 odpowiadają za około 25% przypadków tego zespołu (GeneReviews). Prawie wszystkie zmiany wykrywa się sekwencjonowaniem. Większość to zmiany sensu albo małe delecje bez przesunięcia ramki odczytu. Zwiększają aktywność MEK2, przez co ERK1 i ERK2 są silniej fosforylowane. Według GeneReviews najczęstszy wariant to p.Tyr134Cys.
Opisano też kilka delecji obejmujących MAP2K2. GeneReviews zaznacza, że mogą one nie powodować zespołu CFC. Wynik pokazujący brak fragmentu genu nie jest więc równoznaczny z rozpoznaniem.
GeneReviews nie podaje zależności między wariantem MAP2K2 a objawami o znaczeniu klinicznym. Według tego przeglądu poza zespołem CFC nie są znane inne choroby wywołane dziedzicznymi zmianami w MAP2K2. Zmiany somatyczne w MAP2K2 opisano w niektórych nowotworach, w tym w raku jajnika, niedrobnokomórkowym raku płuca i w histiocytozach.