Funkcja genu i białka
RIT1 należy do podrodziny białek podobnych do RAS. Tak jak RAS, wiąże GTP i GDP i działa jak przełącznik. Różni się od klasycznych białek RAS brakiem motywu CAAX na końcu łańcucha, stąd nazwa: „Ras like without CAAX”.
Opis w NCBI Gene podaje, że RIT1 reguluje odpowiedź komórki na stres przez kinazy p38 i razem z czynnikiem wzrostu nerwów wspiera rozwój i regenerację neuronów. Gen ma kilka wariantów składania, więc powstaje z niego więcej niż jedna forma białka.
Rola w szlaku RAS/MAPK
Związek RIT1 z kaskadą RAF, MEK, ERK pokazały badania z 2013 roku. Warianty RIT1 znalezione u dzieci z zespołem Noonan zwiększały aktywację czynnika transkrypcyjnego ELK1, na który działa ta kaskada. U zarodków danio pręgowanego zmienione RIT1 wywoływało nieprawidłowości twarzoczaszki i serca.
Rodzaje opisanych zmian
GeneReviews przypisuje RIT1 około 5% przypadków zespołu Noonan. Do ich wykrycia wystarcza sekwencjonowanie genu.
W pracy z 2013 roku dziewięć różnych zmian sensu w RIT1 znaleziono u 17 ze 180 osób (9%) z zespołem Noonan lub pokrewnym obrazem, u których nie było zmian we wcześniej znanych genach. U 70% z nich stwierdzono przerostową kardiomiopatię. Autorzy porównali to z częstością około 20% w całej grupie osób z zespołem Noonan.
GeneReviews również podaje, że przerostowa kardiomiopatia występuje u 70-75% osób z zespołem Noonan związanym z RIT1. Nie opisuje natomiast zależności między poszczególnymi zmianami w RIT1 a przebiegiem choroby, więc sam wynik nie pozwala przewidzieć, czy i jak ciężka kardiomiopatia wystąpi u danej osoby.
Zmiany somatyczne w RIT1 opisano w gruczolakoraku płuca i w niektórych nowotworach szpiku. Dotyczą one tylko komórek nowotworu i nie są dziedziczne. Według GeneReviews poza zespołem Noonan nie są znane inne choroby wywołane dziedzicznymi zmianami w RIT1.