Funkcja genu i białka
MAP2K1 koduje kinazę MEK1. Jest to kinaza o podwójnej swoistości: przyłącza grupy fosforanowe zarówno do tyrozyny, jak i do seryny lub treoniny w białku docelowym. Tym białkiem są kinazy ERK, nazywane też kinazami MAP. NCBI Gene opisuje MEK1 jako niezbędny element szlaku MAPK, potrzebny do podziałów, różnicowania komórek i regulacji odczytywania genów.
Rola w szlaku RAS/MAPK
MEK1 i jego bliski odpowiednik MEK2 to środkowe piętro kaskady. Nad nimi działają kinazy RAF (BRAF i CRAF), pod nimi ERK1 i ERK2.
Rodzaje opisanych zmian
Zmiany w MAP2K1 i MAP2K2 razem odpowiadają według GeneReviews za około 25% przypadków zespołu sercowo-twarzowo-skórnego (CFC). Prawie wszystkie wykrywa się sekwencjonowaniem. Są to głównie zmiany sensu albo małe delecje bez przesunięcia ramki odczytu, które zwiększają aktywność MEK1. Według GeneReviews najczęstszy wariant to p.Tyr130Cys.
GeneReviews nie podaje zależności między poszczególnymi wariantami MAP2K1 a objawami, które miałyby znaczenie kliniczne. W pracy z 2007 roku porównano osoby ze zmianami w BRAF lub MEK1 z osobami ze zmianami w HRAS. U tych pierwszych rzadziej występowały wielowodzie w ciąży, niedobór hormonu wzrostu i liczne brodawczaki. Częstsze były wrodzone wady serca, zwłaszcza zwężenie zastawki płucnej z ubytkiem przegrody międzyprzedsionkowej.
Zmiany w MAP2K1 opisano też u osób z rozpoznaniem zespołu Noonan (poniżej 2% przypadków) i u jednej osoby z zespołem Noonan z mnogimi plamami soczewicowatymi. Autor przeglądu CFC uważa, że wariant chorobotwórczy w MAP2K1 wyznacza zespół CFC. Obrazy tych zespołów częściowo się pokrywają, więc u tej samej zmiany genetycznej spotyka się różne rozpoznania kliniczne.
Zmiany somatyczne w MAP2K1 opisano w raku jajnika, niedrobnokomórkowym raku płuca oraz w histiocytozach. Są obecne tylko w komórkach guza i nie przechodzą na potomstwo.